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中國科學家屠呦呦獲諾貝爾生理學或醫(yī)學獎,研發(fā)抗瘧藥拯救數(shù)百萬人生命。

3D打印動態(tài)
2015
10/05
18:10
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據(jù)諾獎官網(wǎng)信息,2015年諾貝爾獎的揭曉時間已經(jīng)確定,從北京時間今天(10月5日)傍晚開始,各個獎項將會陸續(xù)公布。2015年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎在當?shù)氐目_琳斯卡醫(yī)學院揭曉,愛爾蘭醫(yī)學研究者威廉·坎貝爾、日本學者Satoshi Omura以及中國藥學家屠呦呦榮獲了該獎項。



中國藥學家屠呦呦多年從事中藥和中西藥結合研究,突出貢獻是創(chuàng)制新型抗瘧藥———青蒿素和雙氫青蒿素。屠呦呦憑借發(fā)現(xiàn)治療瘧疾的新療法,獲2015諾貝爾生理學或醫(yī)學獎,這是首位獲得諾貝爾科學獎項的中國人。!


【關于屠呦呦】
屠呦呦,1930年12月30日出生于浙江省寧波市。她自幼耳聞目睹中藥治病的奇特療效,小時候就對中藥有了深刻印象,這促使她后來去探索其中的奧秘?即髮W時,屠呦呦選擇藥物學專業(yè)為第一志愿。她認為藥物是治療疾病的主要手段與工具。1951年,屠呦呦如愿考入北京大學醫(yī)學院(現(xiàn)為北京大學醫(yī)學部)藥學系,所選專業(yè)正是當時一般人缺乏興趣的生藥學。她覺得生藥專業(yè)最可能接近探索具有悠久歷史的中醫(yī)藥領域,符合自己的志趣和理想。在大學4年期間,屠呦呦努力學習,取得了優(yōu)良的成績。在專業(yè)課程中,她尤其對植物化學、本草學和植物分類學有著極大的興趣。

屠呦呦1971年首先從黃花蒿中發(fā)現(xiàn)抗瘧有效提取物,1972年又分離出新型結構的抗瘧有效成分青蒿素,1979年獲國家發(fā)明獎二等獎。 2011年9月獲得拉斯克臨床醫(yī)學獎,獲獎理由是“因為發(fā)現(xiàn)青蒿素——一種用于治療瘧疾的藥物,挽救了全球特別是發(fā)展中國家的數(shù)百萬人的生命。”

【關于瘧疾】
瘧疾是由瘧原蟲引起的寄生蟲病,于夏秋季發(fā)病較多。在熱帶及亞熱帶地區(qū)一年四季都可以發(fā)病,并且容易流行。典型的瘧疾多呈周期性發(fā)作,表現(xiàn)為間歇性寒熱發(fā)作。一般在發(fā)作時先有明顯的寒戰(zhàn),全身發(fā)抖,面色蒼白,口唇發(fā)紺,寒戰(zhàn)持續(xù)約10分鐘至2小時,接著體溫迅速上升,常達40℃或更高,面色潮紅,皮膚干熱,煩躁不安,高熱持續(xù)約2~6小時后,全身大汗淋漓,大汗后體溫降至正常或正常以下。經(jīng)過一段間歇期后,又開始重復上述間歇性定時寒戰(zhàn)、高熱發(fā)作。

瘧疾是種嚴重危害人類生命健康的世界性流行病。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)報告,全世界約數(shù)10億人口生活在瘧疾流行區(qū),每年2億余人患瘧疾,百余萬人死于瘧疾。因瘧原蟲對喹啉類藥物已產(chǎn)生抗藥性,所以,瘧疾的防治重新成為世界各國醫(yī)藥界的研究課題。60年代以來,美、英、法、德等國花費大量人力和物力,尋找有效的新結構類型化合物,但始終沒有滿意的結果。

【屠呦呦中草藥抗瘧研究歷程】
我國是從1964年重新開始了對抗瘧新藥研究,至1967年,又組織全國7大省、市全面開展這項工作。從中草藥中尋找抗瘧新藥一直是整個工作的主流,但是,通過對數(shù)千種中草藥的初步篩選,卻沒有任何重要發(fā)現(xiàn)。

就在國內(nèi)外都處于困境的情況下,1969年2月,屠呦呦接受了中草藥抗瘧研究的艱巨任務。她首先從收集整理歷代醫(yī)籍、本草、地方藥志的單、驗方入手,還走訪當時中醫(yī)研究院內(nèi)老中醫(yī)專家,搜集建院以來的有關群眾來信,整理了一個從2000余方藥中選編的以640種藥物為主的抗瘧方藥集,并且在此基礎上,進行實驗研究,組織鼠瘧篩選。然而,篩選的大量樣品,均無好的苗頭。不久,屠呦呦服從組織安排,到海南島瘧區(qū)實驗室工作半年之久,回北京后,由于種種原因工作難以開展。1971年,抗瘧隊伍再次在廣州召開專業(yè)會議,周恩來總理對此作了重要指示。屠呦呦也參加了這次會議,并肩負新的任務回到北京,組織力量成立課題組,投入了新的攻關研究。

這次,在重新考慮對一些基礎比較好的藥物進行復篩時,她又系統(tǒng)查閱有關文獻,特別注意在歷代用藥經(jīng)驗中吸取藥物合理提取方法的線索,以尋找突破口,東晉名醫(yī)葛洪《肘后備急方》中稱,有“青蒿一握,水一升漬,絞取汁服”可治“久瘧”。她細細琢磨這段記載,覺得里面大有文章。屠呦呦根據(jù)這條線索,改進了提取方法,采用乙醇冷浸法將溫度控制在60℃,所得青蒿提取物對鼠瘧效價有了顯著提高;接著,用低沸點溶劑提取,使鼠瘧效價更高,而且趨于穩(wěn)定。

當時正是“文化大革命”的非常時期,政治沖擊一切。在這樣的環(huán)境下,屠呦呦等人仍不受任何干擾,日以繼夜地埋頭于實驗室,反復進行抗瘧實驗研究,終于在1971年10月4日,即廣州會議后的第191次實驗(先后篩選方藥200余種)中,獲得了青蒿抗瘧發(fā)掘的成功。青蒿提取物對鼠瘧原蟲抑制率達100%,她又把青蒿提取物分為中性和酸性兩大部分,并發(fā)現(xiàn)中性部分抗瘧效價高而毒副作用低,酸性部分無效而毒性大。在確證中性部分為青蒿抗瘧有效部分后,又進行猴瘧實驗,取得同樣滿意的效果。

此后,她又進行了深入的藥理、毒理研究,為確保用藥安全她還親自試服。在這種情況下,屠呦呦于1972年8-10 月,偕同有關醫(yī)務人員攜藥赴海南昌江地區(qū)試用,從間日瘧到惡性瘧,從本地人口到外地人口,首次取得30例青蒿抗瘧的成功。1973年,又在同一地方首次試用青蒿素單體,肯定其抗瘧療效勝于優(yōu)選抗瘧藥氯喹。接著在全國各地的大力協(xié)助下,進一步擴大臨床驗證,至1978年,共治療2099例(其中包括間日瘧1511例,惡性瘧588例),全部獲得臨床痊愈,使青蒿素真正成為一種令人矚目的新結構類型抗瘧新藥。

在臨床證實青蒿抗瘧有效的基礎上,屠呦呦等人發(fā)揚連續(xù)作戰(zhàn)的精神,從中性部分進一步分離提純青蒿有效單體。這種新型化合物被命名為“青蒿素”,經(jīng)大量化學工作、衍生物制備結合四大光譜研究,確定為倍半萜類成分。由于其結構的特殊性,后又在中國科學院生物物理研究所和有機化學研究所等單位的支持協(xié)助下,用X-衍射方法最終確定了其化學結構。青蒿素為一具過氧基團的“倍半萜內(nèi)酯”,該結構僅含有碳、氫、氧3種元素,從而突破了抗瘧藥必須具有含氮雜環(huán)的理論“禁區(qū)”。結果還揭示,青蒿素的抗瘧活性與“倍半萜內(nèi)酯”結構中的過氧基團相關,為結構改造工作打下了理論基礎。

1977年3月,首次以“青蒿素結構研究協(xié)作組”名義撰寫的論文《一種新型的倍半萜內(nèi)酯——青蒿素》發(fā)表于《科學通報》(1977年第3期),引起了世界各國的密切關注和高度重視。

青蒿素的發(fā)現(xiàn)和研制,是人類防治瘧疾史上的一件大事,也是繼喹啉類抗瘧藥后的一次重大突破。在1981年10月,在北京召開了由世界衛(wèi)生組織等主辦的國際青蒿素會議上,屠呦呦以首席發(fā)言人的身份作《青蒿素的化學研究》的報告,引起國內(nèi)外代表們的極大興趣。

瘧疾化療科學工作組主席、印度中央藥物研究所所長阿納德教授認為:這一新的發(fā)現(xiàn),更重要的意義是在于發(fā)現(xiàn)這種化合物獨特的化學結構,它將為進一步設計合成新的藥物指出方向。”世界衛(wèi)生組織官員在報告中也指出:“在理論上,任何一種新藥物都具有新的結構和它的作用方式,這樣才能延緩抗藥性的產(chǎn)生,具有較長的生命力。顯然,中國青蒿素是符合這一要求的!睍h代表一致認為,青蒿素及其衍生物是中國科學工作者的發(fā)明,它的化學結構與抗瘧作用與以往已知的抗瘧藥作用完全不同,對各種抗藥瘧原蟲具有高效、速效、低毒的特點,是一個很有發(fā)展前途的新藥。
屠呦呦在美國紐約舉行的拉斯克獎頒獎儀式上

2011年8月,屠呦呦出現(xiàn)在被譽為諾貝爾獎“風向標”的拉斯克獎名單上。北京大學生命科學院院長饒毅預言性地公開指出,非院士的屠呦呦和另外一位中醫(yī)科學家值得獲得諾貝爾獎。饒毅說:“屠呦呦獲得諾貝爾獎的希望很大,事實上,她獲得這個獎甚至比獲得諾貝爾獎更厲害。”

美國期刊雜志《細胞》發(fā)表的標題為《青蒿素:源自中草藥園的發(fā)現(xiàn)》文章指出,在基礎生物醫(yī)學領域,許多重大發(fā)現(xiàn)的價值和效益并不在短期內(nèi)顯而易見。但也有少數(shù),它們的誕生對人類健康的改善所起的作用和意義是立竿見影的。由屠呦呦和她的同事們一起研發(fā)的抗瘧藥物青蒿素就是這樣的一個例子。從上個世紀90年代末以來,青蒿素作為治療瘧疾的一線藥物挽救了無數(shù)的生命,其中大部分是生活在全球最貧困地區(qū)的兒童。

【曾與諾獎失之交臂,終獲諾獎】
2011年,屠呦呦非常有希望獲得諾獎,但被加拿大科學家斯坦曼摘得桂冠,并和兩位分別來自美國和法國的醫(yī)學家共享次殊榮。中國科學家屠呦呦無緣當年的獎項,中國人再次與諾貝爾科學類獎失之交臂。
2015年10月5日,這一個值得全國人民銘記的日子,85歲中國科學家屠呦呦憑借發(fā)現(xiàn)治療瘧疾的新療法,獲2015諾貝爾生理學或醫(yī)學獎,成為首位獲得諾貝爾科學獎項的中國人。!



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