三迭紀(jì)推出3D打印D23布地奈德片劑，用于IgAN腎病治療

2025年2月26日，南極熊獲悉，3D打印制藥公司三迭紀(jì)（Triastek）宣布， 3D 打印藥物產(chǎn)品 D23（布地奈德回腸靶向片）用于治療 IgAN（免疫球蛋白 A 腎病，一種以腎臟中免疫球蛋白 A (IgA) 沉積物堆積為特征的腎臟疾�。┰谧罱�的臨床研究中顯示出良好的效果。

D23 是一種使用熔融擠出沉積(MED®) 工藝生產(chǎn)的布地奈德緩釋片，Triastek 通過專有的腸道靶向 3D 微結(jié)構(gòu) (3DμS®-IT) 平臺對工藝進(jìn)行了擴(kuò)展。該平臺有助于將藥物精確釋放并輸送到回腸，從而提高藥片的有效性。

2024 年 3 月，Triastek 宣布中國國家藥品監(jiān)督管理局 (NMPA) 批準(zhǔn)了 D23 的新藥臨床試驗(yàn) (IND) 申請，這是中國第三個(gè)獲得此項(xiàng)批準(zhǔn)的 3D 打印產(chǎn)品。Triastek 目前已有五款 3D 打印產(chǎn)品（T19、T20、T21、T22 和 D23）獲得了 IND 批準(zhǔn)。

D23 成分和優(yōu)勢

D23 包含一個(gè)多顆粒核心和一個(gè)延遲層，以確保藥物在釋放前到達(dá)目標(biāo)組織。延遲層可防止過早結(jié)晶，使藥物能夠不經(jīng)改變地到達(dá)回腸（小腸的最后一部分）的派爾淋巴結(jié)。這些淋巴結(jié)構(gòu)是人體免疫系統(tǒng)不可或缺的一部分，充當(dāng)檢測和應(yīng)對細(xì)菌和病毒等病原體的監(jiān)視機(jī)制。

針對回腸中的派爾淋巴結(jié)是此藥物的關(guān)鍵，可確保在整個(gè)目標(biāo)區(qū)域以高濃度控制釋放布地奈德。這種精確的給藥方式可增強(qiáng)吸收，使藥物發(fā)揮預(yù)期的免疫調(diào)節(jié)作用。通過針對派爾淋巴結(jié)，D23 可有效治療 IgA 腎病 (IgAN)，減少Gd-IgA（缺乏適當(dāng)乳糖酸化的 IgA）的產(chǎn)生，從而減輕疾病進(jìn)展的關(guān)鍵因素之一。

與原產(chǎn)品相比，D23 通過減少藥片數(shù)量和尺寸簡化了治療，提高了患者的依從性。Triastek 強(qiáng)調(diào)，MED 3D 打印工藝降低了生產(chǎn)成本，使藥物更便宜、更易獲得。

Triastek 創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官 Senping Cheng 博士表示：“D23 是基于 3D 微結(jié)構(gòu)緩釋平臺開發(fā)的，并使用了 3D 打印工藝 MED。我們相信 3D 打印技術(shù)為IgA 腎病產(chǎn)品提供了高效的開發(fā)平臺和高質(zhì)量的生產(chǎn)工藝，從而能夠?yàn)榛颊咛峁┚哂信R床價(jià)值的產(chǎn)品。”

△Triastek的 3D 打印 D23 藥物產(chǎn)品。圖片由 Triastek 提供

D23：臨床試驗(yàn)

Triastek 的臨床試驗(yàn)采用隨機(jī)、開放標(biāo)簽、單劑量、雙序列、四期交叉設(shè)計(jì)。利用 X 射線成像監(jiān)測 D23 片劑在體內(nèi)胃腸道 (GI) 的轉(zhuǎn)運(yùn)情況，同時(shí)跟蹤布地奈德隨時(shí)間變化的藥代動力學(xué)。X 射線結(jié)果證實(shí)，藥物在藥片到達(dá)回腸后才會釋放，從而優(yōu)化了藥物在疾病起源部位的暴露。D23 給藥后布地奈德的藥代動力學(xué)曲線與成像數(shù)據(jù)一致，表明藥物向回腸的輸送一致且可預(yù)測。

基于這些結(jié)果，D23 將進(jìn)入下一階段的臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步評估布地奈德靶向給藥對 IgAN 患者的臨床效果。

△Triastek的 3D 打印 D23 藥物產(chǎn)品。圖片由 Triastek 提供

MED 3D 打印技術(shù)

Triastek 自 2015 年成立以來，一直專注于開發(fā) 3D 打印固體劑型藥物，在 10 個(gè)國家/地區(qū)擁有 213 項(xiàng)與 3D 打印藥物相關(guān)的專利申請，其中 68 項(xiàng)已獲得授權(quán)。

Triastek 的 MED3D 打印技術(shù)與3D 微結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)相結(jié)合，可精確控制藥物的釋放特性，包括延遲層材料、層厚度和成分的選擇。與通常依賴藥物核心和延遲層的傳統(tǒng)制片技術(shù)相比，此功能提供了更大的靈活性。因此，可以根據(jù)特定的治療需求定制藥物的釋放，以實(shí)現(xiàn)即時(shí)、持續(xù)或脈沖式輸送。此外，Triastek 還積極開發(fā)新技術(shù)工藝，包括半固態(tài)擠出、微注射成型和微滴噴射。這些技術(shù)與 MED 的結(jié)合為藥物輸送和開發(fā)需求提供了廣泛的解決方案，例如口服肽、胃滯留和高效產(chǎn)品。

3D打印技術(shù)在藥品生產(chǎn)中的應(yīng)用

除了D23，Triastek在3D打印藥物給藥領(lǐng)域也取得了進(jìn)展。去年，Triastek與Eli Lilly公司合作，研發(fā)了用于胃腸道的3D打印口服藥物，利用Triastek的MED技術(shù)創(chuàng)建針對消化系統(tǒng)特定區(qū)域的藥物釋放曲線。

此外，來自MERLN 研究所、圣地亞哥德孔波斯特拉大學(xué)、倫敦大學(xué)學(xué)院 (UCL)和 UCL 分拆出來的FabRx的研究人員開發(fā)了一種在七秒內(nèi) 3D 打印藥片的方法。與傳統(tǒng)的逐層光聚合不同，研究團(tuán)隊(duì)使用了一種體積 3D 打印技術(shù)，可以在一次運(yùn)行中固化整桶樹脂，從而加快定制藥物的生產(chǎn)速度。

此外，德國薩爾布呂肯馬克斯普朗克信息研究所和加州大學(xué)戴維斯分校的團(tuán)隊(duì)開發(fā)了能夠以可控速度釋放藥物的3D 打印藥丸，展示了如何打印藥丸的形狀以控制體內(nèi)的溶解速度，為藥物輸送提供了新的可能性。