去細(xì)胞基質(zhì)修飾的3D打印食道支架治療放射性食管炎

放射性食管炎是放射療法最常見(jiàn)的急性副作用，會(huì)導(dǎo)致一些患者不適，疼痛，甚至是死亡。但是，目前還沒(méi)有直接的治療方法，病人時(shí)刻面臨著吞咽困難，以及胃酸反流至食道粘膜損傷處。近期，來(lái)自浦項(xiàng)科技大學(xué)的Dong-Woo Cho教授團(tuán)隊(duì)，在Biomaterials雜志上發(fā)表題為T(mén)herapeutic effect of decellularized extracellular matrix-based hydrogel for radiation esophagitis by 3D printed esophageal stent的文章。作者團(tuán)隊(duì)通過(guò)支架來(lái)遞送水凝膠，從而想要評(píng)估特定組織的去細(xì)胞化細(xì)胞外基質(zhì)（dECM）水凝膠對(duì)于相應(yīng)受損組織的修復(fù)能力，開(kāi)發(fā)了一種食道來(lái)源的去細(xì)胞化細(xì)胞外基質(zhì)（EdECM）。該材料展現(xiàn)出優(yōu)越的生物功能性，流變性，以及物理穩(wěn)定性，同時(shí)為組織發(fā)育生長(zhǎng)提供了一個(gè)更好的微環(huán)境。利用3D打印支架作為遞送平臺(tái)，很好的保護(hù)了所載EdECM。最終將其置入大鼠體內(nèi)，整體的在凝膠支架能夠快速削弱炎癥響應(yīng)，因而更好的促進(jìn)再生。

圖1 整體流程原理圖

圖2 EdECM水凝膠制備流程

作者團(tuán)隊(duì)取下豬食道，將食道層與肌肉層分離，利用物理，化學(xué)以及酶處理，最終獲得了EdECM。為了評(píng)估去細(xì)胞過(guò)程的有效性，作者檢測(cè)了EdECM中的殘余的DNA量以及ECM量。最后通過(guò)細(xì)胞活性和增殖實(shí)驗(yàn)證明EdECM的優(yōu)越生物性能。

圖3 EdECM水凝膠流變性

作者隨后測(cè)試了EdECM的流變特性。EdECM水凝膠展現(xiàn)出剪切變稀的特性，經(jīng)過(guò)各種參數(shù)的比對(duì)，3% EdECM水凝膠具有優(yōu)越的剪切恢復(fù)率，流變耐久性，穩(wěn)定性以及相對(duì)較低的降解率。

圖4 3D打印食道支架

利用3D打印技術(shù)，作者打印出各種尺寸的食道支架，其支架設(shè)計(jì)用于滿(mǎn)足三種要求，一個(gè)是開(kāi)放式的槽結(jié)構(gòu)用于存儲(chǔ)EdECM水凝膠，保護(hù)水凝膠在進(jìn)食時(shí)免于被沖刷走，另外一個(gè)是支架擁有足夠的彈性可以適應(yīng)移植位點(diǎn)的大小，最后一點(diǎn)在于支架要有很強(qiáng)的固定功能，避免整體的移動(dòng)。

圖5 大鼠體內(nèi)構(gòu)造放射性食道炎模型

為了構(gòu)建大鼠體內(nèi)構(gòu)造放射性食道炎模型，作者團(tuán)隊(duì)對(duì)大鼠進(jìn)行了胸部放療，并通過(guò)進(jìn)一步的觀測(cè)一些病理特征包括進(jìn)食量，體重，食道組織學(xué)評(píng)估以及基因表達(dá)變化，驗(yàn)證了該模型的有效性。

圖6 組織學(xué)染色評(píng)估（DAY16）

圖7 EdECM水凝膠促愈合能力評(píng)估（DAY16）

研究表明，特定組織的dECM水凝膠是修復(fù)相應(yīng)組織的關(guān)鍵因素，包括去除輻射引起的炎癥。該類(lèi)型的水凝膠可能同樣可以用于一些炎癥性局部損傷，例如傷口，燒傷或者組織纖維化。

論文鏈接：
https://www.sciencedirect.com/sc ... i/S0142961220307237