3D打印藥品的更新，固體制劑的前景在哪？

創(chuàng)新對一些成長性產(chǎn)業(yè)是至關(guān)重要的，制藥業(yè)也不例外。生產(chǎn)口服固體制劑的工藝已相對停留了很多年了。然而，諸如連續(xù)化生產(chǎn)這樣的創(chuàng)新已經(jīng)取得了長足的進步。在2016年8月，F(xiàn)DA表示，它正在“與制藥商合作，以一種新的方式，幫助制藥行業(yè)采用科學(xué)可靠的新技術(shù)，生產(chǎn)出一致安全有效的高質(zhì)量藥物，以避免藥物短缺�！弊鳛榇龠M創(chuàng)新的承諾的一部分，F(xiàn)DA創(chuàng)建了新興技術(shù)項目，它包括一個新興技術(shù)團隊（ETT）。ETT團隊已經(jīng)同有的公司在連續(xù)化生產(chǎn)工藝方面開展工作，例如連續(xù)無菌噴霧干燥和模型控制策略。超長效口服配方的研發(fā)的也它們工作的一部分。

幾年前進入市場的一種新型的技術(shù)是使用的3-D打印固體制劑藥物。據(jù)說，3D打印的藥物可能對那些需要小規(guī)模生產(chǎn)批量的孤兒藥物和/或個性化藥物有幫助。然而，2015年8月FDA批準(zhǔn)的首個3D打印藥物是在商業(yè)規(guī)模上生產(chǎn)的。美國Aprecia的Spritam(左乙拉西坦片)使用一個特別研發(fā)的平臺來生產(chǎn)快速崩解的高劑量藥物，這些藥物很容易吞服。

注解：
1.左乙拉西坦速溶片”采用Aprecia公司自主知識產(chǎn)權(quán)的ZipDose3D打印技術(shù)生產(chǎn)。這種以3D打印技術(shù)制備的新型制劑內(nèi)部成多空狀，因為內(nèi)表面積高，能在短時間內(nèi)被很少量的水融化。該藥是美國FDA批準(zhǔn)的首款采用3D打印技術(shù)制備的藥物。

2.ZipDose技術(shù)尤其對那些高劑量的藥物有很大優(yōu)勢。比如如果一個藥物的有效成分大于1克（左乙拉西坦就是大規(guī)格的），按照傳統(tǒng)制劑技術(shù)很難做成一個藥片或膠囊，水溶性低則更難。而很多中樞神經(jīng)類藥物劑量都很大，藥片過大或過多的情況會給患者或家屬造成不便。新型的ZipDose速溶片則可以解決上面的問題。

但是，F(xiàn)DA在3D打印、連續(xù)生產(chǎn)或其他技術(shù)上已經(jīng)關(guān)注更多的藥品制造商嗎? 制藥技術(shù)與FDA的藥品審評研究中心(CDER)進行了交談，以了解FDA在固體制劑制造方面所關(guān)注的情況。

3D打印藥品
自從第一個3D打印藥品在2015年被批準(zhǔn)，F(xiàn)DA對3D打印藥品的研發(fā)制定進一步的法規(guī)或指南了嗎？

CDER：FDA的藥品審評和研究中心建立了一個新興技術(shù)團隊（ETT）來檢查和推進新技術(shù)的申請，包括3D打印。這種方法的新穎之處在于，這種對話發(fā)生在向FDA提交藥物申請之前早期的技術(shù)發(fā)展階段。這樣的早期接觸使FDA能夠主動識別和解決潛在的障礙，并幫助消除采用有前景的新技術(shù)潛在的延遲。

FDA在2015年12月發(fā)布了一份指南草案，名為《發(fā)展新技術(shù)應(yīng)用，使制藥基地現(xiàn)代化》。該指導(dǎo)文件雖然不是專門用于3D打印的，但它向制藥公司提供了與FDA新興技術(shù)團隊合作的有效途徑。該文件解釋了ETT并向制藥商提供了具體的建議，以獲得FDA關(guān)于他們開發(fā)新制造技術(shù)的努力的重要早期反饋。關(guān)于3D打印技術(shù)，在醫(yī)療設(shè)備方面，F(xiàn)DA在2016年5月發(fā)布了一份名為《增材制造設(shè)備的技術(shù)考慮》的指導(dǎo)文件草案。
注解：增材制造設(shè)備（3D設(shè)備）是一種通過三維數(shù)據(jù)，通常由逐層的方式結(jié)合材料以制造構(gòu)件的技術(shù)。

關(guān)于3D藥物的生產(chǎn)監(jiān)管機構(gòu)發(fā)現(xiàn)問題了嗎？

CDER:FDA檢查藥品生產(chǎn)，以核實操作是否受控，并遵守批準(zhǔn)的申請方法和控制策略。藥品生產(chǎn)并非沒有風(fēng)險，和其他制造業(yè)務(wù)一樣，必須妥善管理和維護，以確保高質(zhì)量藥品的生產(chǎn)和供應(yīng)。FDA收集和評估各種有關(guān)藥品質(zhì)量的信息，迄今為止，我們還沒有看到3D技術(shù)生產(chǎn)出的藥品有任何顯著的生產(chǎn)問題。

固體制劑的進展ETT團隊在固體藥物研發(fā)或生產(chǎn)方面還用了哪些新技術(shù)？
CDER：EET還與地瑞那韋的生產(chǎn)商緊密合作，是一種用于治療HIV-1感染的固體口服制劑，他們致力于從批量生產(chǎn)轉(zhuǎn)變?yōu)檫B續(xù)生產(chǎn)技術(shù)。通過利用《先進的發(fā)展新技術(shù)應(yīng)用，使制藥基地現(xiàn)代化》指南促進了該公司的努力。


數(shù)據(jù)完整性在過去一年左右的時間里一直是個熱門話題。FDA在檢查固體制劑生產(chǎn)設(shè)施時是否還有關(guān)注其他領(lǐng)域?
CDER：固體口服和半固體藥物占消費者服用的大部分劑型。因此，用于生產(chǎn)它們的設(shè)施仍然成為FDA檢查的一個大的部分。除了關(guān)注數(shù)據(jù)完整性問題, FDA發(fā)現(xiàn)與固體制劑生產(chǎn)有關(guān)的問題包括在主辦者與委托生產(chǎn)機構(gòu)，或原料藥生產(chǎn)商與質(zhì)量控制實驗室的不充分的質(zhì)量協(xié)議；以及供應(yīng)鏈成分（有效和無效成分）的管理。

關(guān)于固體制劑產(chǎn)品新的和計劃的指導(dǎo)文件能告訴我們些什么？例如各種各樣的ANDA指南文件和《單位劑量二次包裝固體口服制劑藥品的有效期》；修訂的草案？
CDER：正如在CDER的2017年指導(dǎo)議程中所反映的那樣，該機構(gòu)正在努力工作，以發(fā)布一份修訂的指南草案，《單位劑量二次包裝固體口服制劑藥品的有效期》，以及一些關(guān)于仿制藥的指導(dǎo)文件進行修訂。當(dāng)文件發(fā)布時，利益相關(guān)方有機會審查指導(dǎo)文件，并向dockets提供評論。此外，F(xiàn)DA最近發(fā)表了一份《關(guān)于延長強力霉素片和膠囊在戰(zhàn)略儲備中的有效期》的指南。議程中列出的其他指導(dǎo)文件，如含有納米材料的藥品指南，也可能包括與固體制劑有關(guān)的建議。

來源：海峽兩岸精讀
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