盤點(diǎn)：有哪些金屬3D打印植入物獲得了FDA

某金屬3D打印廠商向南極熊展示過(guò)一張圖片：近百臺(tái)金屬3D打印機(jī)，正在忙碌地生產(chǎn)金屬3D打印醫(yī)療植入物。Oh My God!

金屬3D打印醫(yī)療植入物，會(huì)是一個(gè)很大的市場(chǎng)風(fēng)口。


雖然包括假肢、手術(shù)用植入物和藥品等在內(nèi)的3D打印醫(yī)療產(chǎn)品現(xiàn)在發(fā)展得十分迅速，但是真正進(jìn)入臨床應(yīng)用的卻是非常少。在國(guó)內(nèi)外從事醫(yī)療3D打印領(lǐng)域，3D打印技術(shù)本身并不是最大的門檻，而是要通過(guò)FDA認(rèn)證或CFDA認(rèn)證，原因是擔(dān)心不同的材料和工藝有可能造成質(zhì)量問(wèn)題，那么就來(lái)看看全球有哪些3D打印植入物通過(guò)了FDA或CFDA認(rèn)證呢？

據(jù)南極熊了解，國(guó)內(nèi)的醫(yī)療器械主要以CFDA認(rèn)證為標(biāo)準(zhǔn)，那么接下來(lái)我們就著重了解下CFDA認(rèn)證。
為什么說(shuō)CFDA門檻高？其實(shí)主要源自三大原因：審核嚴(yán)、周期長(zhǎng)、費(fèi)用高。

什么是CFDA？
實(shí)際上CFDA是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局的簡(jiǎn)稱，如果一家公司想在中國(guó)境內(nèi)銷售、使用的醫(yī)療器械產(chǎn)品均應(yīng)按照規(guī)定向CFDA進(jìn)行申報(bào)注冊(cè)，未經(jīng)核準(zhǔn)注冊(cè)的醫(yī)療器械，不得銷售使用。

認(rèn)證還分為境內(nèi)醫(yī)療器械注冊(cè)和境外醫(yī)療器械注冊(cè)，境外醫(yī)療器械不管是一類、二類、三類都要到北京國(guó)家食品藥品監(jiān)督局辦理；境內(nèi)的一、二類醫(yī)療器械在當(dāng)?shù)氐氖』蚴惺称匪幤繁O(jiān)督局辦理，三類的到國(guó)家食品藥品監(jiān)督局辦理。醫(yī)療器械注冊(cè)證說(shuō)白了就是醫(yī)療器械產(chǎn)品的合法身份證。

一類、二類、三類認(rèn)證的區(qū)別是什么？
從風(fēng)險(xiǎn)的高低看，一類呢，不會(huì)對(duì)人體直接造成傷害，例如手術(shù)鉗、壓舌板之類的，你在怎么用也不會(huì)直接對(duì)人體造成傷害；二類呢，風(fēng)險(xiǎn)稍高，可能會(huì)間接的對(duì)人體造成較大的傷害，例如一些監(jiān)護(hù)床、診斷儀器，不會(huì)直接傷害人，但它的診斷結(jié)果的準(zhǔn)確與否會(huì)給患者帶來(lái)間接的傷害；三類呢，就是風(fēng)險(xiǎn)最高的醫(yī)療器械了，會(huì)對(duì)患者直接早上較大的傷害，尤其是血液類的、植入物被列為高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械，這些器械的不當(dāng)使用會(huì)對(duì)人體造成較大的傷害（3D打印鈦合金植入物、PEEK植入物屬于三類）。

從監(jiān)管（注冊(cè)）角度講的話，一類力度最小，由市局進(jìn)行備案(即將實(shí)施的新條例將提高為省局備案)；二類次之，需要在省局注冊(cè)，并且除藥監(jiān)局貴客可豁免臨床產(chǎn)品外，其他產(chǎn)品需做臨床，并且有體系審核；三類最高，需檢測(cè)、臨床、進(jìn)行《規(guī)范》審核，需要更多的文件資料證明產(chǎn)品的安全有效性。

從生產(chǎn)角度講，一類要求最低，不管是人員還是設(shè)備，能達(dá)到你的要求就行，二類次之，三類最高，三類器械必須滿足國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或者行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求，對(duì)人員場(chǎng)地設(shè)備都有要求，并且有完整的體系，從文件、設(shè)備、環(huán)境、人員等等方面進(jìn)行控制。

如何通過(guò)CFDA認(rèn)證？
之所以說(shuō)CFDA認(rèn)證門檻高，主要是CFDA申請(qǐng)注冊(cè)審核嚴(yán)格、周期長(zhǎng)、收費(fèi)高。以國(guó)產(chǎn)第三類醫(yī)療器械為例，申請(qǐng)人按照首次注冊(cè)審批服務(wù)指南的要求，向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局行政受理服務(wù)大廳提出申請(qǐng)，受理人員根據(jù)申報(bào)事項(xiàng)按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（2014年第43號(hào)）、《關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第三類和進(jìn)口醫(yī)療器械注冊(cè)審批操作規(guī)范》、《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（2014年第44號(hào)）的要求對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查。

三類注冊(cè)的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)為15.36萬(wàn)元，周期則長(zhǎng)達(dá)數(shù)年不等，需要臨床試驗(yàn)的時(shí)間比較長(zhǎng)。CFDA門檻高，是基于對(duì)人們身體健康的考慮，當(dāng)然也影響到新藥新產(chǎn)品應(yīng)用的進(jìn)度，很多好產(chǎn)品苦于沒(méi)有通過(guò)認(rèn)證而無(wú)法臨床應(yīng)用。以后，南極熊相信通過(guò)CFDA認(rèn)證的3D打印醫(yī)療產(chǎn)品會(huì)越來(lái)越多，更好的造福人類。

據(jù)南極熊了解，目前國(guó)內(nèi)共有四款金屬3D打印植入物產(chǎn)品通過(guò)了CFDA認(rèn)證，分別是：愛(ài)康醫(yī)療與北醫(yī)三院合作的3D打印髖臼杯、3D打印人工椎體、3D打印脊柱椎間融合器；愛(ài)康醫(yī)療A3全膝關(guān)節(jié)系統(tǒng)。

北京大學(xué)第三醫(yī)院骨科專家張克、劉忠軍、蔡宏等與北京愛(ài)康宜誠(chéng)醫(yī)療器材股份有限公司合作研制我國(guó)首個(gè)3D打印人體植入物——人工髖關(guān)節(jié)產(chǎn)品獲CFDA認(rèn)證

2015年7月22日，我國(guó)首個(gè)3D打印人體植入物——人工髖關(guān)節(jié)產(chǎn)品獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局注冊(cè)批準(zhǔn)。本次獲得注冊(cè)的人工髖關(guān)節(jié)產(chǎn)品屬于三類骨科置入物，是我國(guó)監(jiān)管等級(jí)最高的醫(yī)療器械產(chǎn)品，由北京大學(xué)第三醫(yī)院骨科專家張克、劉忠軍、蔡宏等與北京愛(ài)康宜誠(chéng)醫(yī)療器材股份有限公司合作研制。2009年，北京大學(xué)第三醫(yī)院骨科關(guān)節(jié)組負(fù)責(zé)人張克帶領(lǐng)骨科關(guān)節(jié)組團(tuán)隊(duì)將3D打印技術(shù)引入骨科，歷經(jīng)3年，研制出我國(guó)首個(gè)3D打印人工髖關(guān)節(jié)產(chǎn)品，再3年后通過(guò)CFDA認(rèn)證。

愛(ài)康醫(yī)療基于3D ACT技術(shù)研發(fā)的脊柱椎間融合器正式獲得CFDA認(rèn)證

2016年7月，愛(ài)康醫(yī)療基于3D ACT技術(shù)研發(fā)的脊柱椎間融合器正式獲得了國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)，這也是中國(guó)首例獲得CFDA上市許可的金屬3D打印椎間融合器產(chǎn)品。該產(chǎn)品由北京大學(xué)第三醫(yī)院骨科劉忠軍教授團(tuán)隊(duì)和愛(ài)康醫(yī)療共同研發(fā)，歷經(jīng)七年研發(fā)和臨床驗(yàn)證，終于完成了這個(gè)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)創(chuàng)新產(chǎn)品的上市注冊(cè)審批。國(guó)械注準(zhǔn)20163461289。3D ACT技術(shù)是電子束熔融金屬3D打印技術(shù)(EBM)、精準(zhǔn)解剖結(jié)構(gòu)三維重建技術(shù)、醫(yī)工交互平臺(tái)和三維設(shè)計(jì)平臺(tái)等來(lái)自臨床醫(yī)學(xué)、計(jì)算機(jī)技術(shù)、材料學(xué)和機(jī)械設(shè)計(jì)多方面技術(shù)的融合體，相比傳統(tǒng)的鍛造、鑄造、噴涂等技術(shù)，輕松實(shí)現(xiàn)鈦合金植入物和表面類骨小梁結(jié)構(gòu)的自由構(gòu)建，體現(xiàn)了精準(zhǔn)醫(yī)療和精準(zhǔn)構(gòu)建的先進(jìn)科技理念，因此被命名為3D ACT（三維精準(zhǔn)構(gòu)建技術(shù)）。

2016年5月，劉忠軍教授團(tuán)隊(duì)的全球首發(fā)金屬3D打印人體植入物——人工椎體誕生并獲CFDA注冊(cè)批準(zhǔn)

2016年5月6日，全球首發(fā)金屬3D打印人體植入物——人工椎體誕生并獲CFDA注冊(cè)批準(zhǔn)。獲得CFDA注冊(cè)認(rèn)證3D打印人工椎體研究團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人劉忠軍教授表示：“如今有了金屬3D打印技術(shù)，就可以依照患者的解剖結(jié)構(gòu)，制造出一枚與五節(jié)椎體形態(tài)與長(zhǎng)度相仿的人工椎體。人工椎體優(yōu)勢(shì)顯著，首先，將其放到切除病變后的相鄰椎體之間，能起到可靠的連接和支撐功能。同時(shí)利用金屬3D打印人工椎體在結(jié)構(gòu)上可以任意設(shè)計(jì)的便利，專門設(shè)計(jì)出其與后方內(nèi)固定結(jié)構(gòu)之間的連接，這種前后連成一體的裝置使穩(wěn)定性大大增強(qiáng)，在力學(xué)性能上達(dá)到了質(zhì)的飛越。有了這樣的固定方式，術(shù)后患者很快便可以下床活動(dòng)，而人工椎體更大的優(yōu)勢(shì)是被制成微孔結(jié)構(gòu)后，形狀可像海綿一樣，類似骨頭中有了‘骨小梁’ ，這種‘骨小梁’可幫助相鄰正常椎體的骨細(xì)胞長(zhǎng)入其中，最終二者融為一體，從而實(shí)現(xiàn)骨整合�！�

愛(ài)康醫(yī)療A3全膝關(guān)節(jié)系統(tǒng)通過(guò)FDA認(rèn)證

2018年6月，愛(ài)康醫(yī)療收到美國(guó)食品和藥品管理局(FDA)的書面通知：A3全膝關(guān)節(jié)系統(tǒng)已經(jīng)通過(guò)FDA510(k)認(rèn)證，實(shí)現(xiàn)了國(guó)產(chǎn)膝關(guān)節(jié)產(chǎn)品在FDA認(rèn)證零的突破。A3全膝關(guān)節(jié)系統(tǒng)包括股骨部件、脛骨平臺(tái)部件和墊片、以及髕骨部件。適用于因各種原因?qū)е碌慕K末期關(guān)節(jié)疾病而需要進(jìn)行膝關(guān)節(jié)置換的患者，主要包括骨關(guān)節(jié)炎、骨壞死、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及創(chuàng)傷后關(guān)節(jié)炎。A3全膝關(guān)節(jié)系統(tǒng)采用骨水泥固定方式，用來(lái)替代患者病損的關(guān)節(jié)軟骨，消除疼痛癥狀、糾正膝關(guān)節(jié)畸形，改善和恢復(fù)患者的膝關(guān)節(jié)功能。

飛而康獲齒科用鈦合金粉末注冊(cè)證和生產(chǎn)許可證

齒科用鈦合金必須獲得由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局產(chǎn)品注冊(cè)認(rèn)證及生產(chǎn)許可證方能合法銷售，需要經(jīng)歷非常嚴(yán)苛復(fù)雜的認(rèn)證過(guò)程，這在國(guó)內(nèi)還沒(méi)有先例。飛而康申請(qǐng)齒科用鈦合金粉末注冊(cè)證和生產(chǎn)許可證可謂前無(wú)古人。由于國(guó)家缺少同類產(chǎn)品認(rèn)證參照，沒(méi)有針對(duì)齒科用鈦合金粉末建立技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，這為認(rèn)證帶來(lái)了相當(dāng)大的難度和曲折的過(guò)程。

SI-BONE公司3D打印鈦金屬骶髂關(guān)節(jié)獲FDA批準(zhǔn)

2017年6月美國(guó)加州的SI-BONE公司宣布，其iFuse-3D植入物 — 全球首個(gè)3D打印的鈦金屬骶髂關(guān)節(jié) — 已經(jīng)獲得了美國(guó)食品藥片監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)。由此，他們將開(kāi)始在美國(guó)正式商業(yè)發(fā)售這款產(chǎn)品。據(jù)SI-BONE公司公司介紹，iFuse-3D是根據(jù)最初的iFuse植入物開(kāi)發(fā)的，所以保留了后者的關(guān)鍵優(yōu)點(diǎn)（如優(yōu)異的旋轉(zhuǎn)阻力和機(jī)械強(qiáng)度）。但同時(shí)，它又采用了新的“開(kāi)窗”和多孔設(shè)計(jì)，表面積增大了150%，所以更好地模仿了松質(zhì)骨小梁結(jié)構(gòu)，進(jìn)而能夠更好地促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)。

Medicrea的3D打印鈦介體設(shè)備獲FDA批準(zhǔn)

2017年1月，全球領(lǐng)先的開(kāi)發(fā)和制造用于治療復(fù)雜脊柱疾病的個(gè)性化分析服務(wù)和種植體解決方案的Medicrea集團(tuán)對(duì)外發(fā)布消息稱，其申請(qǐng)的3D打印鈦介體設(shè)備獲得FDA批準(zhǔn)。Medicia首先引入了基于服務(wù)的、全面的個(gè)性化脊柱方法--UNiD桿技術(shù)，第一個(gè)患者特異性脊柱植入物在2014年底被FDA批準(zhǔn)，在2016年年底超過(guò)了1100個(gè)程序。隨著3D打印鈦介體設(shè)備技術(shù)和兼容的UNiD實(shí)驗(yàn)室服務(wù)，Medicrea通過(guò)創(chuàng)建協(xié)作互動(dòng)，繼續(xù)改變醫(yī)療提供者和脊柱行業(yè)設(shè)備制造商之間的關(guān)系，從而實(shí)現(xiàn)以數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的、可靠的個(gè)性化病人護(hù)理。

K2M公司四款3D打印金屬植入物獲FDA許可

美國(guó)醫(yī)療設(shè)備公司K2M的四款鈦金屬3D打印脊柱植入物獲得了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的銷售許可，分別是：新型3D打印鈦金屬脊柱植入物510(k)、3D打印鈦金屬植入物CASCADIA Cervical（頸椎）和CASCADIA AN Lordotic Oblique（前突斜）、用于脊柱支撐的新產(chǎn)品 — MOJAVE PL。

CASCADIA外側(cè)椎間系統(tǒng)：它是K2M公司Lamellar系列3D打印鈦金屬植入物的最新產(chǎn)品，是通過(guò)激光熔融鈦金屬粉末的方式制成的，表面粗糙（粗糙度在3-5微米之間），內(nèi)部多孔隙（直徑約500μm，比率高達(dá)70%），所以能有效促進(jìn)骨骼再生。作為K2M的一款微創(chuàng)產(chǎn)品，這款植入物的最大特點(diǎn)就是對(duì)脊柱造成的傷害較小，所以它能夠作為一種椎間融合器為脊柱的下段提供良好的支撐和穩(wěn)定性。另外，由于造型上采用了逆向沙漏的設(shè)計(jì)，這種植入物還能在不犧牲內(nèi)部骨移植體積的情況下增加終板接觸，請(qǐng)關(guān)注南極熊3D打印網(wǎng)。

4WEB醫(yī)療推出3D打印的橫向脊柱桁架系統(tǒng)獲得FDA認(rèn)證

2015年10月份，知名3D打印骨骼植入物公司4WEB醫(yī)療正式宣布將在北美推出3D打印的橫向脊柱桁架系統(tǒng)。2016年6月份這款產(chǎn)品終于獲得了美國(guó)食品藥品監(jiān)督局（FDA）的510K號(hào)市場(chǎng)準(zhǔn)入許可。據(jù)南極熊了解，4WEB這種橫向脊柱桁架系統(tǒng)采用了該公司獨(dú)有的幾何設(shè)計(jì)方法，具有多孔結(jié)構(gòu)，不但強(qiáng)度高，而且非常輕，同時(shí)具有很好的生物兼容性，能很好地促進(jìn)骨骼在其內(nèi)部生長(zhǎng)再生，有望極大改善當(dāng)前的植入手術(shù)效果。為提高手術(shù)效率并滿足國(guó)際市場(chǎng)的要求，這種植入物將采用一次性智能無(wú)菌包裝。

EIT 3D打印鈦籠組合獲得FDA批準(zhǔn)

2017年7月，德國(guó)醫(yī)療器械公司Emerging Implant Technologies GmbH(EIT)3D打印的CellularTitanium®脊柱支撐植入物現(xiàn)在已被美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)。據(jù)南極熊了解，迄今為止，EIT開(kāi)發(fā)的Cellular Titanium植入物已被用于全球15個(gè)國(guó)家的10,000例病例。 510(k)FDA批準(zhǔn)允許EIT在美國(guó)首次將產(chǎn)品推向市場(chǎng)。EIT細(xì)胞鈦植入物采用選擇性激光熔化(SLM)增材制造技術(shù)制成。以這種方式生產(chǎn)設(shè)備允許EIT實(shí)現(xiàn)部件的80%孔隙率，使其有助于骨修復(fù)所必需的細(xì)胞生長(zhǎng)。


EIT 3D打印鈦金屬脊柱植入物獲FDA銷售許可

2017年7月，德國(guó)公司Emerging Implant Technologies（EIT）鈦金屬椎間融合器鈦?zhàn)甸g融合器獲得了FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督局）的完全商業(yè)化許可。他們的這款3D打印鈦金屬椎間融合器與其它類似產(chǎn)品一樣，是為PLIF（后路椎體間融合術(shù)）、TLIF（經(jīng)椎間孔入路腰椎體間融合術(shù)）、以及ALIF（前路腰椎椎體間融合術(shù)）研制的，其結(jié)構(gòu)也與類似產(chǎn)品一樣，采用了多孔設(shè)計(jì)，并且孔隙率高達(dá)80%，孔洞的尺寸和形狀也都進(jìn)行了優(yōu)化，所以能有效促進(jìn)骨細(xì)胞在其中生長(zhǎng)。

Osseus一款3D打印頸椎植入物獲得FDA 批準(zhǔn)

2017年7月初，Osseus 的頸椎融合器Gemini-C獲得了美國(guó)FDA的批準(zhǔn)。Gemini-C將用于治療退行性椎間盤疾病。這是一款由鈦金屬材料和PEEK 材料制造的脊椎類植入物, 該植入物既具有鈦金屬植入物所擁有的多孔鈦結(jié)構(gòu)，又具有PEEK 植入物所具有的射線透射和生物力學(xué)性能。在制造中沒(méi)有使用注射成型技術(shù)，而是使用了3D打印技術(shù)。在植入物成型后并未使用常見(jiàn)噴涂技術(shù)對(duì)植入物進(jìn)行涂層。

Centinel Spine的3D打印脊柱植入物獲FDA批準(zhǔn)

2018年，由兩家公司Raymerica和Surgicraft并購(gòu)組成的Centinel，獲得FDA(美國(guó)食品和藥物管理局)的510(k)批準(zhǔn)，以銷售其集成椎間融合器和非整合椎間融合器的FLX平臺(tái)，隨著FDA繼續(xù)審查和管理醫(yī)療器械制造中的增材制造，越來(lái)越多的3D醫(yī)療設(shè)備獲得醫(yī)療批準(zhǔn)。據(jù)悉， 3D打印 的FLX設(shè)備完全由鈦制成，具有固體和多孔透射部分的組合，與固體鈦植入物相比，設(shè)計(jì)用于降低機(jī)械剛度并提高可視性。FLX設(shè)備還采用專有的FUSE-THRU小梁支架，可在整個(gè)植入過(guò)程中實(shí)現(xiàn)骨內(nèi)生長(zhǎng)和擴(kuò)展。

Stryker公司3D打印鈦合金椎間融合器獲FDA認(rèn)證

2018年3月，總部位于密歇根州的醫(yī)療技術(shù)公司Stryker（史賽克）3D打印的Tritanium（鈦合金） TL弧形腰椎，已獲得美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）的510（k）許可。510（k）許可的產(chǎn)品是鈦合金 TL后腰椎，這是一種3D打印椎間融合器，用于腰部固定。 中空植入物由固體和多孔結(jié)構(gòu)的獨(dú)特配置組成，這兩種結(jié)構(gòu)均使用史賽克專有的增材制造工藝AMagine進(jìn)行3D打印，用于植入物的制作。